根据材料,回答问题。
盐酸多柔比星,又称阿霉素,是广谱抗肿瘤药物,其化学结构如下图,临床上,使用盐酸多柔比星注射液时,常发生骨髓抑制和心脏毒性等严重不良反应,解决方法之一是将其制成脂质体制剂。盐酸多柔比星脂质体注射液的辅料有PEG-DSPE、氢化大豆卵磷脂、胆固醇、硫酸铵、蔗糖、组氨酸等。

  • 1、[材料题]
    盐酸多柔比星产生抗肿瘤活性的作用机制是
    • A
      抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ
    • B
      与DNA发生烷基化
    • C
      拮抗胸腺嘧啶的生物合成
    • D
      抑制二氢叶酸还原酶
    • E
      干扰肿瘤细胞的有丝分裂
    正确答案:A 学习难度:

    题目解析:

    多柔比星属于蒽醌类抗肿瘤抗生素,作用机制为:①抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ功能,引起DNA断裂;②直接作用于DNA或嵌入DNA的双链中,形成稳定复合物,阻止DNA复制和RNA的转录,是细胞周期非特异性药物。
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  • 2、[材料题]
    盐酸多柔比星毒性作用主要是骨髓抑制和心脏毒性,产生这一副作用的原因可能是
    • A
      在体内发生脱甲基化反应,产生的羟基代谢物具有较大毒性
    • B
      在体内容易进一步氧化,产生的醛基代谢物具有较大毒性
    • C
      在体内醌环易被还原成半醌自由基,诱发脂质过氧化反应
    • D
      在体内发生氨基糖开环反应,诱发脂质过氧化反应
    • E
      在体内发生脱水反应,代谢物具有较大毒性
    正确答案:C 学习难度:

    题目解析:

    蒽醌类抗肿瘤抗生素的毒性主要为骨髓抑制和心脏毒性。可能是醌环被还原成半醌自由基,诱发了脂质过氧化反应,引起心肌损伤。
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  • 3、[材料题]
    脂质体是一种具有多种功能的药物载体,不属于其特点的是
    • A
      具有靶向性
    • B
      降低药物毒性
    • C
      提高药物的稳定性
    • D
      组织相容性差
    • E
      具有长效性
    正确答案:D 学习难度:

    题目解析:

    脂质体作为一种具有多种功能的药物载体,可包封水溶性和脂溶性两种类型的药物。药物被脂质体包封后具有以下特点:(1)靶向性和淋巴定向性;(2)缓释和长效性;(3)细胞亲和性与组织相容性;(4)降低药物毒性;(5)提高药物稳定性。
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  • 4、[材料题]
    PEG-DSPE是一种PEG化脂质材料,常用于对脂质体进行PEG化,降低与单核巨噬细胞的亲和力。盐酸多柔比星脂质体以PEG-DSPE为膜结合的脂质体属于
    • A
      前体脂质体
    • B
      pH敏感脂质体
    • C
      免疫脂质体
    • D
      热敏脂质体
    • E
      长循环脂质体
    正确答案:E 学习难度:

    题目解析:

    PEG修饰可增加脂质体的柔顺性和亲水性,从而降低与单核巨噬细胞的亲和力,延长循环时间,称为长循环脂质体。长循环脂质体有利于对肝脾以外的组织或器官的靶向作用。同时,将抗体或配体结合在PEG的末端,既可保持长循环,又可保持对靶点的识别。因此盐酸多柔比星脂质体以PEG-DSPE为膜结合的脂质体属于长循环脂质体。
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