根据下面资料,回答问题
某临床试验机构进行罗红霉素片仿制药的生物等效性评价试验,单剂量(250mg)给药,经24名健康志愿者试验,测得主要药动学参数如下表所示。

经统计学处理,供试制剂的相对生物利用度为105.9%;供试制剂与参比制剂的Cmax和AUC0-∞几何均值比的90%置信区间分别在82%~124%和93%~115%范围内。
  • 1、[材料题]
    根据上述信息,关于罗红霉素片仿制药生物等效性评价的说法,正确的是( )
    • A
      供试制剂的相对生物利用度为105.9%,超过100%,可判定供试制剂与参比制剂生物不等效
    • B
      根据AUC<sub>0-∞</sub>和C<sub>max</sub>的试验结果,可判定供试制剂与参比制剂生物等效
    • C
      根据t<sub>max</sub>和t<sub>1/2</sub>的试验结果,可判定供试制剂与参比制剂生物等效
    • D
      供试制剂与参比制剂的C<sub>max</sub>均值比为97.0%,判定供试制剂与参比制剂生物不等效
    • E
      供试制剂与参比制剂的t<sub>max</sub>均值比为91.7%,判定供试制剂与参比制剂生物不等效
    正确答案:B 学习难度:

    题目解析:

    本题考查生物等效的判断标准。通常制剂生物等效的标准为:供试制剂与参比制剂的AUC的几何均值比的90%置信区间在 80%~125%范围内,且Cmax几何均值比的90%置信区间在75%~133%范围内,则判定供试制剂与参比制剂生物等效,题干给出的AUC0-∞和Cmax的相应数据均在标准范围内,因此该供试制剂与参比制剂生物等效,正确答案为B。
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  • 2、[材料题]
    根据上述信息,如果某患者连续口服参比制剂罗红霉素片,每天3次(每8h一次),每次250mg,用药多天达到稳态后每个时间间隔(8h)的AUC0-∞为64.8mg·h/L,该药的平均稳态血药浓度为( )
    • A
      2.7mg/L
    • B
      8.1mg/L
    • C
      3.86mg/L
    • D
      11.6mg/L
    • E
      44.9mg/L
    正确答案:B 学习难度:

    题目解析:

    本题考查药物体内动力学过程中参数的计算。①首先根据t1/2=0.693/k,求得k=0.693/8.11=0.0855;②单室模型血管外给药时AUC=(FX0)/(kV),代入数据得64.8mg·h/L=(105.9%×250)/(0.0855×V)mg·h/L,求得V=47.785L;③多剂量给药口服给药时的平均稳态血药浓度,代入数据得平均稳态血药浓度为(105.9%×250)/(47.785×0.0855×8)mg/L=8.1mg/L,答案选B。
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  • 3、[材料题]
    根据上题信息,如果该患者的肝肾功能出现障碍,其药物清除率为正常人的1/2,为达到相同稳态血药浓度,每天给药3次,则每次给药剂量应调整为( )
    • A
      500mg
    • B
      250mg
    • C
      125mg
    • D
      200mg
    • E
      75mg
    正确答案:C 学习难度:

    题目解析:

    本题考查肾功能减退者的给药方案设计。临床治疗时,若给药间隔时间不变,则肾功能减退患者的给药剂量为:X0(r)=k(r)X0/k,该患者清除率为正常人一半,即k(r)/k=1/2,则最终给药剂量调整为250mg×(1/2)=125mg,因此答案选C。
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